Seleucus était l'un des "Diadochi" ou successeurs d'Alexandre. Son nom a été donné à l'empire que lui et ses successeurs ont dirigé. Ceux-ci, le Séleucides, peuvent être familiers car ils sont entrés en contact avec les juifs hellénistiques impliqués dans la révolte des Maccabées (au cœur de la fête de Hanoukka).
Séleucos lui-même était l'un des Macédoniens qui se sont battus avec Alexandre le Grand comme il a conquis la Perse et la partie ouest du sous-continent indien, à partir de 334. Son père, Antiochus, avait combattu avec le père d'Alexandre, Philip, et on pense donc qu'Alexandre et Séleucus avaient environ le même âge, avec la date de naissance de Séleucus vers 358. Sa mère était Laodice. Commençant sa carrière militaire alors qu'il était encore un jeune homme, Séleucos était devenu officier supérieur en 326, aux commandes de l'hypaspistai royal et du personnel d'Alexandre. Il a traversé la rivière Hydaspes, dans le sous-continent indien, avec Alexander, Perdiccas, Lysimaque et Ptolémée
, certains de ses collègues notables de l'empire sculpté par Alexandre. Puis, en 324, Séleucos était parmi ceux qu'Alexandre devait épouser des princesses iraniennes. Seleucus a épousé Apama, fille de Spitamenes. Appian dit que Seleucus a fondé trois villes qu'il a nommées en son honneur. Elle deviendrait la mère de son successeur, Antiochus I Soter. Cela fait que les Séleucides sont en partie macédoniens et en partie iraniens, et donc persans.Perdiccas a nommé Seleucus "commandant des porteurs de boucliers" vers 323, mais Seleucus était l'un de ceux qui ont assassiné Perdiccas. Plus tard, Séleucos a démissionné du commandement, le remettant à Cassandre, fils d'Antipater, afin qu'il puisse gouverner comme satrape la province de Babylonie lorsque la division territoriale a été faite à Triparadis en environ 320.
En 312, lors de la bataille de Gaza, lors de la troisième guerre de Diadoch, Ptolémée et Séleucos ont vaincu Demetrius Polorcetes, fils d'Antigonus. L'année suivante, Seleucus a repris Babylonie. Lorsque la guerre de Babylone a éclaté, Séleucos a vaincu Nicanor. En 310, il bat Demetrius. Puis Antigonus a envahi la Babylonie. En 309, Seleucus bat Antigonus. Cela marque le début de l'empire séleucide. Puis dans la bataille d'Ipsus, pendant la quatrième guerre de Diadoch, Antigonus a été vaincu, Seleucus a conquis la Syrie.
En septembre 281, Ptolémée Kéraunos a assassiné Séleucos, qui a été enterré dans une ville qu'il avait fondée et nommée pour lui-même.