Les deux personnages centraux de Des souris et des hommes sont George Milton et Lennie Small, deux travailleurs migrants sur le terrain à la recherche de travaux agricoles dans le sud de la Californie au cours des années 1930. Lorsque le livre commence, George et Lennie viennent d'arriver dans un nouveau ranch; là, George et Lennie - et, à travers eux, les lecteurs - rencontrent une distribution fascinante de personnages.
Lennie Small
Lennie Small est une grande travailleuse migrante au cœur doux qui a un handicap mental. Il s'appuie sur George Milton, son ami de longue date et collègue travailleur migrant, pour ses conseils et sa sécurité. En présence de George, Lennie s'en remet à son ami faisant autorité, mais quand George n'est pas là, Lennie parle plus librement. Parfois, il laisse échapper des informations que George lui a dit de garder secrètes, comme leur projet d'acheter un terrain.
Lennie aime toucher tout ce qui est doux, du tissu à la fourrure d'une souris en passant par les cheveux d'une femme. Il est un doux géant classique, ne cherchant jamais à causer de dommages, mais sa puissance physique mène involontairement à la destruction. Nous apprenons de George que lui et Lennie ont dû quitter leur dernière ferme parce que Lennie ne pouvait pas s’empêcher de toucher la robe d’une femme et a finalement été accusée de viol. Lorsque Lennie reçoit un chiot en cadeau de l'un des autres travailleurs sur le terrain, il le tue accidentellement en le caressant trop fortement. L'incapacité de Lennie à maîtriser sa force physique entraîne des problèmes pour les deux hommes, notamment lorsqu'il tue accidentellement la femme de Curley.
George Milton
George Milton est à la fois un leader dominateur et un fidèle protecteur de Lennie. Les deux hommes ont grandi ensemble, mais George exerce une plus grande autorité dans l'amitié en raison de la dépendance de Lennie.
George et Lennie parlent souvent d'obtenir leur propre terrain. Lennie semble prendre ce plan très au sérieux, mais l'engagement de George est moins clair. Par exemple, plutôt que d'économiser de l'argent pour acheter des terres à l'avenir, George fait exploser ses économies en une nuit tout en faisant des caresses dans un bar.
George se plaint parfois de son rôle de soignant, mais il est clairement déterminé à prendre soin de Lennie. Cependant, son raisonnement n'est jamais clairement expliqué. Il se peut que George reste avec Lennie parce que la relation lui donne un sentiment d'autorité lorsque sa vie manque autrement d'autodétermination. Il se réconforte également probablement dans la familiarité de Lennie, car les deux hommes voyagent régulièrement et ne jalonnent jamais une réclamation nulle part.
Après que Lennie ait accidentellement tué la femme de Curley, George a choisi de tuer Lennie. Cette décision est un acte de miséricorde pour éviter à son ami de souffrir aux mains des autres travailleurs de terrain.
Curley
Curley est le fils agressif et à statuette courte du propriétaire du ranch. Il se promène avec autorité dans la ferme et serait un ancien boxeur des Golden Gloves. Curley choisit constamment des combats, en particulier avec Lennie; un de ces combats conduit Lennie à écraser la main de Curley.
Curley porte un gant sur l'une de ses mains en tout temps. Les autres travailleurs affirment que le gant est rempli de lotion pour garder sa main délicate pour sa femme. Curley est, en fait, très jaloux et protecteur de sa femme, et il craint souvent qu'elle ne flirte avec les autres travailleurs. Après que Lennie ait accidentellement tué la femme de Curley, Curley mène les autres travailleurs dans une chasse meurtrière pour le nouveau venu.
Bonbons
Candy est un bricoleur vieillissant qui a perdu une de ses mains il y a des années dans un accident. En raison de son handicap et de son âge, Candy s'inquiète de son avenir à la ferme. Lorsque Lennie révèle que lui et George envisagent d'acheter leur propre terrain, Candy sent qu'il a reçu un coup de chance et il offre jusqu'à 350 $ pour les rejoindre. Candy, comme Lennie, croit sincèrement en ce plan, et par conséquent, il est sympathique envers George et Lennie tout au long du roman, allant même jusqu'à aider George à retarder la chasse à Lennie à la suite de celle de la femme de Curley mort.
Crooks
Crooks, qui a obtenu son surnom en raison de son dos difforme, est une main stable et le seul travailleur afro-américain du ranch. En raison de sa race, Crooks n'est pas autorisé à vivre dans la grange avec les autres travailleurs. Crooks est amer et cynique, mais s'entend néanmoins bien avec Lennie, qui ne partage pas le racisme des autres travailleurs.
Même si George l'a juré de garder le secret, Lennie dit à Crooks que lui et George envisagent d'acheter des terres. Crooks exprime un profond scepticisme. Il dit à Lennie qu’il a entendu toutes sortes de gens parler de toutes sortes de plans, mais qu’aucun d’eux n’a jamais eu lieu.
Plus tard dans la même scène, la femme de Curley s'approche des deux hommes, discutant de manière coquette. Lorsque Crooks lui a demandé de partir, la femme de Curley lui a lancé des épithètes raciales et lui a dit qu'elle pourrait le faire lyncher. L’incident est humiliant pour Crooks, qui doit alors s’excuser auprès de la femme de Curley devant Lennie et Candy malgré le fait qu’elles aient été lésées.
Curley’s Wife
La femme de Curley est une jolie jeune femme dont le nom n'est jamais mentionné dans la nouvelle. Son mari, Curley, est jaloux et méfiant, et il lui répond fréquemment. Elle a un côté doux, démontré quand elle parle à Lennie de ses rêves d'enfance de célébrité cinématographique, ainsi que d'une séquence cruelle, comme en témoigne l'attaque verbale raciste qu'elle lance à Crooks. La femme de Curley précipite l'apogée du livre en demandant à Lennie de lui caresser les cheveux, après quoi Lennie la tue par inadvertance. La femme de Curley est moins développée que les autres personnages, et elle semble servir principalement à faire avancer l'intrigue et à attiser le conflit.