51 av. Cléopâtre et son frère Ptolémée XIII deviennent dirigeants / frères et sœurs / conjoints égyptiens. En 48 av. Cléopâtre et Jules César sont devenus amants. Elle est devenue la seule souveraine lorsque son frère s'est noyé pendant la Guerre d'Alexandrie (47 av.J.-C.). Cléopâtre a ensuite dû épouser un autre frère pour des raisons de formalité, Ptolémée XIV. En 44 av. Julius Caesar est mort. Cléopâtre a fait tuer son frère et a nommé son fils de 4 ans, Césarion, co-régent. Mark Antony est devenu son amant en 41 av.
En 48 av. Jules César est arrivé en Egypte et a rencontré un jeune de 22 ans Cléopâtre, roulé dans un tapis, soi-disant. Une affaire a suivi, conduisant à la naissance d'un fils, Césarion. César et Cléopâtre ont quitté Alexandrie pour Rome en 45 av. Un an plus tard, César est assassiné.
Quand Mark Antony et Octavian (pour devenir Empereur Auguste) est arrivé au pouvoir à la suite de l'assassinat de César, Cléopâtre a pris avec Antoine et a eu deux enfants par lui. Rome était bouleversée par ce badinage car Antoine donnait une partie de la
Empire romain retour à leur client l'Egypte.On pense que Cléopâtre s'est suicidée. La légende raconte qu'elle s'est suicidée en mettant un aspic sur sa poitrine en naviguant sur une péniche. Après Cléopâtre, dernier pharaon d'Égypte, l'Égypte est devenue une autre province de Rome.
Cléopâtre est connue pour avoir été la première de la famille des Ptolémées d'Égypte à avoir appris à parler la langue locale. Elle aurait également parlé: le grec (langue maternelle), les langues des Mèdes, des Parthes, des Juifs, des Arabes, des Syriens, des Trogodytae et des Éthiopiens (Plutarque, selon Goldsworthy in Antoine et Cléopâtre (2010)).
Cléopâtre (en fait Cléopâtre VII) était la fille de Ptolémée Aulètes (Ptolémée XII) et l'épouse de son frère, comme c'était la coutume en Égypte, Ptolémée XIII, puis, à sa mort, Ptolémée XIV. Cléopâtre a prêté peu d'attention à ses conjoints et a statué de son propre chef.
Cléopâtre est surtout connue pour ses relations avec les principaux Romains, Jules César et Mark Antony, et les modalités de sa mort. Au moment de Ptolémée Aulètes, l'Égypte était très bien sous contrôle romain et obligée financièrement à Rome. L'histoire raconte que Cléopâtre s'est arrangé pour rencontrer le grand chef romain Jules César en étant enroulé dans un tapis, qui a été présenté à César en cadeau. D'après sa propre présentation, même si cela peut être une fiction, Cléopâtre et César avaient une relation à la fois politique et sexuelle. Cléopâtre a présenté à César un héritier masculin, bien que César ne voyait pas le garçon comme tel. César a emmené Cléopâtre à Rome avec lui. Lorsqu'il a été tué aux Ides de mars, 44 av.J.-C., il était temps pour Cléopâtre de rentrer chez lui. Bientôt, un autre puissant chef romain se présenta en la personne de Mark Antony, qui avec Octavian (qui deviendra bientôt Auguste), avait pris le contrôle de Rome. Antony et Octavian étaient liés par le mariage, mais après peu de temps avec Cléopâtre, Antony a cessé de se soucier de sa femme, la sœur d'Octavian. D'autres jalousies entre les deux hommes et l'inquiétude suscitée par l'influence indue que l'Égypte et les intérêts égyptiens avaient sur Antony ont conduit à un conflit ouvert. En fin de compte, Octavian a gagné, Antoine et Cléopâtre sont morts, et Octavian a pris son hostilité sur la réputation de Cléopâtre. En conséquence, quelle que soit la popularité de Cléopâtre dans les arts, nous en savons étonnamment peu sur elle.